慢性胃肠道(GI)疾病在世界范围内变得越来越普遍，但其中许多疾病仍然缺乏有效的治疗。研究人员现在转向天然化合物，例如传统药物中的化合物，来寻找治疗难治性疾病的潜在候选药物。最新一期的《药物分析杂志》 (JPA) 刊登了三篇文章，报告了有希望的发现，并可能为影响肝脏和肠道的复杂疾病的治疗铺平道路。
第一项研究重点关注 1,8-桉树脑，这是一种在砂仁植物挥发油提取物中发现的化合物，用于治疗溃疡性结肠炎 (UC)。受其治疗肺炎的既定用途及其对肠道有益作用的初步数据的启发，一组研究人员研究了该化合物在 UC 背景下的抗炎机制。为此，他们使用葡聚糖硫酸钠诱导 C57BL/6 小鼠结肠炎，并对细胞培养物进行了多项测定，以确定 1,8-桉树脑的靶标及其作用。该文章于 2023 年 7 月在线发布，并于 2023 年 9 月发表在JPA第 13 卷第 9 期上。他们的研究结果表明，该分子抑制热休克蛋白 90 (HSP90) 与核苷酸结合和寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列和含有吡啶结构域的 3 (NLRP3) 之间的结合，从而抑制 NLPR3 炎症小体的激活和巨噬细胞的 M1 极化。这可以防止炎症途径的激活并促进肠壁的恢复。“我们的研究结果提供了令人信服的证据，表明 1,8-桉树脑是寻找治疗 UC 的新治疗策略的有希望的候选者， ”通讯作者陈晓银博士评论道。
在第二项研究中，科学家们转向了人参皂苷 Rk2(一种在蒸人参 ( Panax notoginseng ) 中发现的生物活性成分)，并研究了其治疗酒精性生活病 (ALD) 的潜力。他们使用乙醇喂养方式诱导小鼠出现类似 ALD 的肝损伤，然后表明 Rk2 可以减轻观察到的有害影响。简而言之，作为 NLPR3 抑制剂，Rk2 可以改善肝脏炎症。此外，Rk2 还通过增强肠道中的 NLPR6 信号传导来恢复肠道屏障功能，证明了其治疗潜力的多方面性。“我们的研究结果表明，Rk2 是预防和治疗 ALD 和其他 NLPR3 驱动疾病的有前途的药物，”通讯作者万建博博士总结道。
最后，在第三项研究中，研究人员探索了肠道微生物群与中药女贞子的活性成分特女贞苷 (SNZ) 之间的关系。他们的研究结果表明，SNZ 被肠道细菌产生的羧酸酯酶代谢，产生代谢物红景天苷和酪醇。在小鼠中，口服 SNZ 可以改变肠道微生物群和真菌群的组成，并且还具有抑制结直肠肿瘤生长的潜力。综上所述，这些结果表明肠道微生物群代谢的重要性。肠道细菌代谢酶是人体肝肾代谢的重要补充。因此，在临床用药中，必须考虑个体肠道菌群的特点来进行个体化治疗。 ”通讯作者王岩博士说道。
这些研究有望为具有挑战性的胃肠道疾病的自然有效治疗铺平道路。
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