皮肤鳞状细胞癌(cSCC)，也称为皮肤鳞状细胞癌，是最常见的转移性皮肤癌。全球范围内 cSCC 的发病率正在增加，每年诊断出数百万新病例。由于目前尚无有效的靶向治疗方法，转移性鳞状细胞癌的预后较差。芬兰图尔库大学进行的新研究表明，为治疗黑色素瘤和肺癌而开发的新药普利索非尼也可以阻止皮肤鳞状细胞癌的进展。
癌细胞可能含有大量突变，这就是为什么它们比健康人类细胞分裂得快得多的原因。加速生长通常是由多个信号通路的同时激活引起的。目前许多疗法仅抑制单一癌症突变或信号传导途径，尽管阻断多种途径可能是阻碍癌症生长的更有效方法。
芬兰图尔库大学生物化学教授 Jyrki Heino 和皮肤病学教授 Veli-Matti Kähäri 的研究小组发现了一种名为普利克斯拉非尼(也称为 PLX8394)的新药的新靶点，因为他们观察到该药物同时抑制cSCC 的几个关键通路。
“Plixorafenib 最初是为了治疗由特定突变引起的黑色素瘤和肺癌而开发的，目前正处于这两种癌症的 2 期临床试验中。然而，我们注意到这种新药针对皮肤鳞状细胞癌的多个信号通路。这可以通过似乎没有明显副作用的剂量来实现，”Heino 说。
实验模型证明新目标
该文章的第一作者、高级研究员Elina Siljamäki使用 3D 细胞培养模型在实验室条件下模拟皮肤鳞状细胞癌肿瘤。
“在我们早期的研究中，我们观察到细胞中的两种信号蛋白，转化生长因子-β (TGF-β) 和 Ras 原癌蛋白，在 cSCC 的扩散中发挥着关键作用。在这项研究中，我们表明，为抑制 Ras 信号通路而开发的普利克斯拉非尼也能阻断 TGF-b 通路的激活以及小鼠模型中人皮肤鳞状细胞癌的生长。”Siljamäki 解释道。
这一发现意义重大，因为它表明单一药物可以抑制几种不同的致癌蛋白或过度活跃的信号通路，从而减缓癌症的扩散。
此外，研究表明，进入临床试验的药物可以有更广泛的靶点，因此可以得到更广泛的使用。由于该药物的安全性已得到证实，因此可以更快地引入治疗新患者。
“我们的结果表明，普利克斯拉非尼是治疗局部或转移性皮肤鳞状细胞癌临床试验中非常有前途的候选药物，”Kähäri 说。
该研究由 Sigrid Jusélius 基金会、Jane 和 Aatos Erkko 基金会以及芬兰癌症基金会资助。该研究是与 InFLAMES 研究旗舰合作进行的，并发表在Oncogene杂志上。
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