研究人员评估了匹伐他汀唑组合在家蚕模型中的抗真菌功效

肺曲霉病是由多种真菌曲霉引起的一组传染性呼吸道疾病，在全球范围内具有很高的亡率。目前，慢性肺曲霉菌病和侵袭性肺曲霉菌病患者的一线抗真菌治疗是唑类药物，属于一类抗真菌药物。然而， 曲霉对唑类药物的耐药性可能导致治疗失败，值得关注。2023 年 9 月 1 日发表在《微生物学光谱》杂志上的一项最新研究表明，在家蚕模型中，匹伐他汀 (PIT) 等他汀类药物与唑类药物联用可对抗曲霉，甚至对抗耐药菌株。

该研究由医学真菌学研究中心临床研究部助理教授 Hidetaka Majima 以及医学真菌学研究中心的 Akira Watanabe 和 Teppei Arai 以及日本红十字会石卷医院和医学真菌学研究中心的 Katsuhiko Kamei 领导。 ，均隶属于千叶大学。“他汀类药物是一种抗高血脂药物，据报道在体外具有抗真菌作用，但迄今为止尚未有报道检测到对曲霉的体内抗真菌作用，”Majima 博士解释道。

研究团队首先从临床分离株中获得了曲霉的多种菌株，并对它们进行传代培养。然后，他们测试了伊曲康唑 (ITC) 和伏立康唑 (VRC) 等抗真菌唑类药物单独使用以及与 PIT 联合使用对不同菌株的功效。

进行抗真菌药敏试验以确定唑类的最低抑菌浓度(MIC)，即对不同菌株有效的最低浓度。具有高 MIC ITC 或 VRC 的菌株被归类为唑类抗药性，而其他菌株被认为对唑类敏感。通过棋盘法评估唑类和 PIT 之间的相互作用，并将它们的相互作用分为协同、中性或拮抗。体外实验表明，PIT 与 ITC 对唑类耐药菌株有协同作用，但对唑类敏感菌株没有协同作用。对于唑类抗性菌株和敏感菌株，VRC 均观察到类似的协同作用。

因此，研究人员将PIT和ITC结合起来进行进一步的体内实验，他们用曲霉感染家蚕，并在24小时后给予抗真菌药物。研究小组检查了感染唑类抗性曲霉菌株“IFM63224”的蚕在单独使用 PIT、单独使用 ITC 或使用 PIT 和 ITC 联合治疗后的存活率。他们发现联合治疗(PIT 和 ITC)组的生存率优于不治疗组和单独 PIT 组，但发现联合治疗组和单独 ITC 组之间没有显着差异。

然而，IFM301(一种尚未对唑类药物产生任何耐药性的曲霉菌株)的结果略有不同。在这种情况下，体外测试时，联合治疗没有表现出任何协同效应，但在家蚕模型中，与未治疗组、单独使用 ITC 和单独使用 PIT 组相比，联合治疗组表现出更长的生存期。为了进一步证实这些结果，研究小组对家蚕进行了组织病理学分析，结果表明，接受联合疗法以及单独使用 ITC 治疗的家蚕的真菌感染有所减少。然而，联合疗法显示出蚕脂肪体周围真菌菌丝数量的独特减少，这在单独使用 ITC 组中未见。这为 PIT 发挥抗真菌作用的作用机制提供了有趣的线索。

总而言之，这些结果表明，PIT 和 ITC 的组合可有效对抗IFM301 唑类敏感菌株而非 IFM63224 唑类抗性菌株中的曲霉感染。“我们首次检测到匹伐他汀联合唑类药物对抗曲霉的体内功效。与大多数他汀类药物不同，PIT 在人体中几乎没有显示出与唑类药物之间的任何药物相互作用，并且可以与 ITC 一起安全使用。在家蚕模型中的有效剂量高于 PIT 治疗人体血脂异常的剂量，这一结果可以为未来针对曲霉提供潜在的新治疗策略，”Majima 博士总结道。

总之，虽然进一步的临床试验似乎是必要的，但研究结果表明，PIT 与唑类药物(尤其是 ITC)的组合可能是有效抗真菌治疗曲霉的一个有前途的选择。