新研究揭示过敏性结膜炎的发展机制

当谈到眼睛过敏时，从过敏原接触到令人烦恼的症状的转变总是很快，在几分钟内就会出现。过敏性结膜炎的初始阶段涉及过敏原穿过上皮细胞层(覆盖身体外表面的细胞)。然而，过敏原快速转移的确切机制迄今为止仍然是个谜。

幸运的是，在 2023 年 10 月 11 日发表在《JCI Insight》杂志上的一项新的突破性研究中，日本顺天堂大学的研究人员为这个难题提供了解决方案。该研究小组包括副教授 Tomoaki Ando 及其同事 Jiro Kitaura 博士、Meiko Kimura 博士和 Nobuyuki Ebihara 博士，他们致力于揭开过敏性结膜炎发展的调节机制。“之前，我们报道过花粉壳和可溶性因子在过敏性结膜炎的发展中发挥着非冗余的作用。当时，我们发现花粉壳会刺激结膜上皮细胞释放 IL-33，这是过敏发生的重要细胞因子，” Ando 博士解释道。“在这项研究中，我们的目的是进一步阐明花粉壳等颗粒过敏原在过敏性结膜炎发展中的作用。”

因此，研究人员使用了过敏性结膜炎小鼠模型。对小鼠的结膜局部施用花粉壳、卵清蛋白、豚草花粉壳以及卵清蛋白和豚草花粉壳的组合。接下来，他们使用先进的组织透明技术和荧光成像进行结膜组织分析。此外，还使用流式细胞术来识别结膜内的免疫细胞。

他们的发现是引人注目的：将花粉壳引入眼睛引发了结膜内所谓的“杯状细胞相关抗原通道”(GAP)的快速形成。这些特殊的通道由体内各种潮湿组织表面上的称为“杯状细胞”的特殊上皮细胞形成，以前从未在眼睛过敏的情况下观察到。安藤博士强调，“我们的研究表明，神经驱动的杯状细胞激活能够使过敏原通过结膜快速运输，并促进过敏反应。”

杯状细胞在快速获取过敏原中发挥着关键作用。在这种情况下，它们充当了看门人的角色，允许花粉壳携带的过敏原迅速进入。这一发现为过敏原如何快速穿透眼睛的防御系统，导致过敏性结膜炎的快速发作提供了新的线索。有趣的是，在接触花粉壳的最初 10 分钟内，大量的过敏物质就进入了眼睛内的基质细胞。这些基质细胞包括巨噬细胞和树突状细胞，它们是免疫系统防御外来入侵者的重要组成部分。

此外，研究人员观察到感觉神经系统在此过程中发挥着至关重要的作用。当他们应用局部利多卡因或进行三叉神经消融(两者都会影响感觉神经功能)时，他们能够抑制间隙的快速形成和随后的过敏原获取。这凸显了过敏性结膜炎发展过程中感觉神经和免疫反应之间复杂的相互作用。

这一发现的与众不同之处在于，它挑战了蕈碱乙酰胆碱受体调节 GAP 的普遍观点，因为花粉壳刺激的 GAP 形成仍然不受局部阿托品的影响。这表明结膜和肠道GAPs的调节存在差异。此外，研究结果表明花粉壳诱导的 GAP 可以成为治疗结膜疾病的新靶点。

这一突破不仅可以揭开过敏性结膜炎快速发病的神秘面纱，还为未来更有效的治疗带来希望。了解杯状细胞和 GAP 在眼部致敏中的作用代表着向全球数百万受过敏性眼部疾病影响的人们提供缓解的重要一步。

安藤博士总结道：“我们的研究方法可以进一步扩展，以开发可以控制激活并帮助治疗过敏性结膜炎的新药物。”

当谈到眼睛过敏时，从过敏原接触到令人烦恼的症状的转变总是很快，在几分钟内就会出现。过敏性结膜炎的初始阶段涉及过敏原穿过上皮细胞层(覆盖身体外表面的细胞)。然而，过敏原快速转移的确切机制迄今为止仍然是个谜。

幸运的是，在 2023 年 10 月 11 日发表在《JCI Insight》杂志上的一项新的突破性研究中，日本顺天堂大学的研究人员为这个难题提供了解决方案。该研究小组包括副教授 Tomoaki Ando 及其同事 Jiro Kitaura 博士、Meiko Kimura 博士和 Nobuyuki Ebihara 博士，他们致力于揭开过敏性结膜炎发展的调节机制。“之前，我们报道过花粉壳和可溶性因子在过敏性结膜炎的发展中发挥着非冗余的作用。当时，我们发现花粉壳会刺激结膜上皮细胞释放 IL-33，这是过敏发生的重要细胞因子，” Ando 博士解释道。“在这项研究中，我们的目的是进一步阐明花粉壳等颗粒过敏原在过敏性结膜炎发展中的作用。”

因此，研究人员使用了过敏性结膜炎小鼠模型。对小鼠的结膜局部施用花粉壳、卵清蛋白、豚草花粉壳以及卵清蛋白和豚草花粉壳的组合。接下来，他们使用先进的组织透明技术和荧光成像进行结膜组织分析。此外，还使用流式细胞术来识别结膜内的免疫细胞。

他们的发现是引人注目的：将花粉壳引入眼睛引发了结膜内所谓的“杯状细胞相关抗原通道”(GAP)的快速形成。这些特殊的通道由体内各种潮湿组织表面上的称为“杯状细胞”的特殊上皮细胞形成，以前从未在眼睛过敏的情况下观察到。安藤博士强调，“我们的研究表明，神经驱动的杯状细胞激活能够使过敏原通过结膜快速运输，并促进过敏反应。”

杯状细胞在快速获取过敏原中发挥着关键作用。在这种情况下，它们充当了看门人的角色，允许花粉壳携带的过敏原迅速进入。这一发现为过敏原如何快速穿透眼睛的防御系统，导致过敏性结膜炎的快速发作提供了新的线索。有趣的是，在接触花粉壳的最初 10 分钟内，大量的过敏物质就进入了眼睛内的基质细胞。这些基质细胞包括巨噬细胞和树突状细胞，它们是免疫系统防御外来入侵者的重要组成部分。

此外，研究人员观察到感觉神经系统在此过程中发挥着至关重要的作用。当他们应用局部利多卡因或进行三叉神经消融(两者都会影响感觉神经功能)时，他们能够抑制间隙的快速形成和随后的过敏原获取。这凸显了过敏性结膜炎发展过程中感觉神经和免疫反应之间复杂的相互作用。

这一发现的与众不同之处在于，它挑战了蕈碱乙酰胆碱受体调节 GAP 的普遍观点，因为花粉壳刺激的 GAP 形成仍然不受局部阿托品的影响。这表明结膜和肠道GAPs的调节存在差异。此外，研究结果表明花粉壳诱导的 GAP 可以成为治疗结膜疾病的新靶点。

这一突破不仅可以揭开过敏性结膜炎快速发病的神秘面纱，还为未来更有效的治疗带来希望。了解杯状细胞和 GAP 在眼部致敏中的作用代表着向全球数百万受过敏性眼部疾病影响的人们提供缓解的重要一步。

安藤博士总结道：“我们的研究方法可以进一步扩展，以开发可以控制激活并帮助治疗过敏性结膜炎的新药物。”