新的血液测试为筛查阿尔茨海默病提供了非常高的准确性

一种名为 p-tau217 的新血液检测显示出作为阿尔茨海默病生物标志物的前景，当在两步工作流程中使用时，可以非常准确地识别或排除大脑淀粉样(最重要和最早的病理学)。这是哥德堡大学的研究人员与隆德大学和加拿大蒙特利尔的同事共同提出的一项创新。

近年来，人们在开发血液中的生物标记物方面投入了大量精力，这些标记物可能有助于识别阿尔茨海默病 (AD)。Tau 蛋白，特别是其磷酸化变体 (p-tau)，是 AD 病理学中涉及的主要蛋白之一，近年来一直是广泛研究和开发的焦点。

新的基于血液的 p-tau 生物标志物，尤其是一种名为 p-tau217 的变体，作为临床上有用的工具，显示出巨大的前景，可用于筛查患有记忆问题或其他提示早期阿尔茨海默病的早期认知症状的患者。

然而，即使有希望，一个令人担忧的问题是，将早期患者分为“AD 或非 AD”仍会导致相当高比例的假阳性(检测结果呈阳性但未患有 AD 的个体)和假阴性(测试结果呈阴性，但根据淀粉样蛋白 PET 扫描等其他检查证明患有 AD 的个体)。

不仅考虑到可能误诊引起的伦理和心理问题，还考虑到对没有目标疾病的人开始治疗的高成本和潜在的医疗风险，哥德堡大学的科学家和他们的同事开发了一种新的临床实施策略血液生物标志物。

两步工作流程

两步模型建立在第一步诊断模型(基于血浆 p-tau217 以及年龄和 APOE e4)的基础上，对轻度认知障碍 (MCI) 患者的淀粉样蛋白 PET 阳性风险进行分层。步骤 2 仅针对步骤 1 中结果不确定的患者，基于 CSF Ab42/40 比率(或淀粉样蛋白 EPT)进行验证性测试。

该工作流程在瑞典 BioFINDER 研究(隆德大学)的 348 名 MCI 参与者中进行了评估，并在独立的 TRIAD 队列(加拿大蒙特利尔麦吉尔大学)中进行了验证，还使用独立的血浆 p-tau217 分析方法。

非常高的准确度

该模型以三种不同的阈值策略进行评估，探索将参与者分为“Aβ 阳性”(具有 AD 型病理)低、中和高风险组。在严格的较低概率阈值下，灵敏度为 97.5%(以避免漏检 Aβ 阳性患者)，仅发现 6.6% 的假阴性，而严格的 97.5% 特异性(以避免将 Aβ 阴性患者分类为“高风险”)仅给出 2.3% 的误报。

在严格的敏感性/特异性阈值下，41% 的患者属于中等风险组(而在 95% 阈值下，这一比例为 29%)。使用 CSF Aβ42/40 对该组进行的进一步评估显示与淀粉样蛋白 PET 结果非常一致(86%)。结果在独立的麦吉尔患者队列中得到了验证。

用于 AD 筛查的 p-tau217 血液检测的临床有用策略

该研究提出了一种基于血浆 p-tau217 的两步模型，用于将 MCI 患者的风险分层为患有脑淀粉样和早期 AD 病理的高风险、低风险和中风险。步骤 1 中应用的血液测试显示出识别高风险患者的非常高的准确性，根据临床情况，可以对这些患者进行诊断并开始对症治疗，或者将来转诊至专科诊所进行可能的治疗疾病修饰治疗。

在低风险组中，可以高度确定地排除AD。中等风险组仅涵盖约三分之一的患者，这将大大减少在专科诊所进行脑脊液或正电子发射断层扫描(PET)验证性检测的需要，从而为社会节省成本。

该研究发表在《自然衰老》杂志上。