研究人员发现怀孕和癌症之间存在共同的免疫系统机制

为了了解某些癌症为何能够成功绕过免疫系统而不受控制地生长，研究人员将目光转向了怀孕。

“在怀孕期间，免疫系统不会排斥正在成长的胎儿，因此我们知道胎盘中一定存在着活跃的机制。在癌症中，情况也一样：正在成长的肿瘤不会被免疫系统排斥。这意味着癌细胞已经制定了抑制免疫排斥的策略，就像在怀孕期间一样，”医学博士、哲学博士邹伟平说。

在怀孕期间，这是件好事——它能让胎儿成长。但在癌症中，这意味着肿瘤会不受控制地生长，旨在刺激免疫反应的治疗将失效。

为了了解这种重叠之处，邹与密歇根大学罗格尔癌症中心的其他研究人员合作，汇集免疫学、癌症遗传学、妇科病理学和药物化学方面的独特专业知识。

他们发现，癌症和妊娠确实存在一种抑制免疫系统的分子机制。阻断这种称为 B7-H4 的机制，免疫系统就会加速减缓癌症的生长。通过观察小鼠模型和乳腺癌和妇科癌症的细胞系，研究人员发现激素孕酮是 B7-H4 免疫检查点的关键调节剂。

该论文发表在《Cell》杂志上。

B7-H4 的表达此前已被证实与癌症患者的较短生存期有关。Rogel 的研究人员发现，B7-H4 在调节胎盘和肿瘤微环境中的免疫系统方面发挥着积极作用。

此外，虽然男性激素雄激素以前与前列腺癌的免疫抑制有关，但这是首次证明女性性激素黄体酮会影响癌症的免疫反应。

研究人员使用抑制剂阻断乳腺癌小鼠和人类乳腺癌组织样本中的孕激素信号，这确实减缓了小鼠体内癌症的生长并激活了免疫反应。然而，效果明显但并不显著。

“B7-H4 是一个重要的检查点，但它很复杂，”Zou 说。“孕酮调节是一种机制，但我们需要更多的研究来了解其他机制是否也参与调节 B7-H4。我们还没有直接的方法来阻断这种信号通路。受体仍然未知。基础免疫生物学中有些东西我们仍然不了解。”

研究人员计划开展进一步研究，探讨调节 B7-H4 蛋白质稳定性的机制以及其他因素在癌症免疫学中的作用。