辛辛那提大学癌症中心合作团队启动二期脑肿瘤试验

辛辛那提大学癌症中心研究人员组成的多学科团队已经启动了一项二期临床试验，以测试一种针对胶质母细胞瘤(GBM)的新联合疗法，胶质母细胞瘤是最致命的脑肿瘤。

由加州大学的 Pankaj Desai 博士和 Trisha Wise-Draper 医学博士领导的团队获得了 Ralph 博士和 Marian Falk 医学研究信托基金颁发的催化剂研究奖，以推动试验的进展。

学习背景

GBM 是一种侵袭性脑肿瘤，在早期阶段很难诊断，一旦肿瘤变大，就会出现症状。目前的治疗方法包括立即手术以安全地切除尽可能多的肿瘤、放疗和化疗，但肿瘤经常复发或对治疗产生耐药性。诊断后患者平均存活不超过 15 个月。

GBM 的药物治疗面临着另一个挑战，即血脑屏障，根据其物理和化学特性，它只允许某些化合物进入大脑。

该研究小组专注于一种名为来曲唑的药物的使用，该药物已被用于治疗乳腺癌 20 多年。该药物针对乳腺癌细胞中存在的一种名为芳香酶的酶，帮助细胞生长。

Desai 实验室的早期研究发现，脑肿瘤细胞中存在芳香酶，这使得来曲唑成为治疗 GBM 的潜在新疗法。

0/1期试验结果

为了将来曲唑从 Desai 的实验室带到患者的床边，他与 Wise-Draper 以及加州大学脑肿瘤中心的神经肿瘤学家和神经外科医生合作启动了 0/1 期临床试验。

“在学术环境中，我们非常擅长进行分子研究，以增强我们对疾病机制的理解以及药物开发研究的功效、安全性和其他方面的临床前表征，”药物科学部教授兼主席 Desai 说加州大学詹姆斯·温克尔药学院药物开发研究生项目主任。 “但如果没有像 Wise-Draper 博士和脑肿瘤中心的专家这样的一期临床试验专家，你就无法将其转化为临床试验。”

研究人员于3月26日在美国癌症研究协会的期刊《临床癌症研究》上发表了0/1期试验的结果。

“来曲唑在最高剂量下是安全的，0/1 期试验中没有出现安全问题，”加州大学医学院肿瘤内科主任兼血液学/肿瘤学系教授 Wise-Draper 说。 “最大的结论是它是安全的，并且根据德赛博士的临床前工作，我们可以达到我们认为的有效剂量。”

研究小组收集了参加0/1期试验的患者的肿瘤组织，在德赛实验室分析样本时发现来曲唑正在穿越血脑屏障。

“我们可以明确地表明，在人类中，药物实际上以我们认为可能最有效的浓度穿过并到达脑肿瘤，”德赛说。

二期试验设计

由于 GBM 是一种侵袭性且复杂的肿瘤，德赛表示，新的有效治疗方法很可能是药物组合，而不是单一药物。

在第二阶段试验中，患者将接受来曲唑与一种名为替莫唑胺的化疗药物的联合治疗，该药物已被批准作为 GBM 治疗药物。 Desai 说，他实验室的临床前研究以及脑肿瘤中心合作者(包括神经肿瘤学家和前加州大学教员 Soma Sengupta)的意见表明，这种联合治疗可能比单独使用来曲唑更有效。

共有 19 名不再符合额外手术资格的复发性 GBM 患者将被纳入该试验的第一阶段。该试验的结果将指导未来更大规模的第二阶段试验的设计。

该团队预计将在两年内完成入组，目前已有两名患者入组。

合作和资金支持

Wise-Draper 和 Desai 已经在各种研究项目上合作了近 15 年，他们表示，如果没有每个团队成员带来的不同专业知识，该项目就不会取得进展。

“我认为与多学科团队的合作对于获得所需的专业知识和所有组成部分至关重要，包括生物统计学、药代动力学、临床、基础科学和神经肿瘤学专业知识，”怀斯-德雷珀说。 “所有科学的未来都是团队科学。没有人能够真正独自完成所有事情，因为我们都太专业了。”

“只有具有综合科学和临床专业知识的学术中心才能将其分子从研究平台转移到临床试验，”德赛补充道。 “这需要大量的毅力、起起伏伏、资金的高低，但我们得到了一支非常强大的团队的支持。这是一个需要一段时间和许多人付出大量努力的旅程，我们正处于一个非常令人兴奋的阶段。”

加州大学脑肿瘤中心为临床前和临床试验研究提供了早期支持，来自加州大学医学院、药学院、工程和应用科学学院以及辛辛那提儿童医院的研究人员在该中心合作开展脑肿瘤研究。

加州大学脑肿瘤中心为 0/1 期试验的完成以及一些相关机制研究提供了直接支持，这些研究将在 2 期试验期间继续进行，使用年度 Walk Ahead for a Brain Tumor Discoveries 筹款活动中筹集的资金。